四环医药旗下轩竹生物与药明合联达成KM501双抗ADC项目开发与生产战略合作
四环医药连同其附属公司轩竹生物科技有限公司("轩竹生物")，与药明生物技术有限公司(股份代号：2269)旗下专注于生物偶联药物端到端服务的全球CDMO公司药明合联(WUXI XDC)("药明合联")联合宣布，轩竹生物大分子生物药平台轩竹康明("轩竹康明")与药明合联针对一款创新肿瘤治疗药物KM501双抗ADC达成研发和生产服务合作。
根据双方合作协议，轩竹康明将通过药明合联的一体化CMC服务推进KM501双抗ADC的研发进程。药明合联将在集中化区域内提供抗体、连接符、有效载荷、分析方法及工艺开发，偶联原液和制剂开发及生产等端到端服务，支持KM501双抗ADC的临床试验申请。
KM501双抗ADC是一款轩竹康明自主开发的针对HER2中低表达的双特异性抗体偶联药物，目前正处于新药临床试验申请(IND)前开发阶段。该产品抗体部分可以同时结合HER2的两个非重迭表位ECD4(曲妥珠单抗靶向域)和ECD2(帕妥珠单抗靶向域)。
这种独特的设计可产生多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、增强抗体与HER2的结合，从而增强HER2蛋白从细胞表面清除作用，提高抗体介导的抗肿瘤活性。
HER2阳性、HR阴性乳腺癌是HER2最大的应用领域，产品众多，适应症丰富，2020年合计销售额超过100亿美元。HER2双抗ADC作为新一代HER2ADC产品，有望在未来分享乳腺癌大市场，为更多的乳腺癌患者带来福音。同时，HER2还在多种肿瘤如胃癌、胆管癌、结直肠癌中存在高表达，未来可潜在开发的适应症丰富，市场潜力巨大。
此次与药明合联建立战略合作，预计将加速赋能KM501双抗ADC这一款创新双抗偶联药物的开发。作为轩竹生物大分子生物药创新产品线的重要项目之一，凭藉药明合联在生物偶联药物领域的端到端服务及丰富的项目服务经验，预计将为KM501双抗ADC未来顺利提交IND申请提供有力支撑，助力该创新药物加速进入临床试验，早日验证临床治疗潜力，解决未满足的临床需求。
四环医药附属与SIGNALCHEM就SLC-391达成大中华区合作及许可合约
四环医药公布，附属公司轩竹生物科技与SignalChemLifesciences公司就一款高活性和高选择性的AXL靶向抑制剂SLC-391在大中华区的开发和商业化权益签订了合作和许可协议。
根据协议条款，轩竹生物将向SignalChem支付1,300万美元首付款。此外，SignalChem未来有资格获得包括开发、注册和商业化里程碑等付款以及分级销售分成。本集团将获得在大中华区（中国內地、香港、澳门和台湾地区）独家的SLC-391肿瘤治疗领域各项适应症的研究、开发、生产及商业化权利。
SLC-391是一种有效的、高选择性的、可口服的小分子AXL抑制剂,目前临床前研究数据提示其为「Best-in-Class」,潜在可成为「First-in-Class」。目前正在加拿大进行I期临床研究。早前SignalChem已与默沙东(MSD)达成合作,双方联合开展评估SLC-391与Keytruda®(pembrolizumab)联合用药用于治疗晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性。临床前研究数据表明,SLC-391化合物在不同动物模型包括NSCLC、结肠癌、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)和AML模型中均有良好的疗效。在不同的模型中,已显示出与其他已批准疗法的治疗协同作用。临床前和临床I期的结果显示SLC-391不仅在多个实体瘤和血液瘤的试验中有单药药效,并可潜在与多款轩竹生物管线中的在研的药物实现联合用药,治疗一些难治性肿瘤。双方将利用各自资源优势,预计将加快推进SLC-391在中国获批。本集团将持续致力于在肿瘤领域中创新药的开发和商业化。
AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族（Tyro3、AXL和Mer）的成员，它与其配体GAS6(growth arrest-specific gene 6)在许多恶性肿瘤中都有高表达和活化，如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路作为促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路之一，被认为是癌症治疗的新靶点并引起广泛关注。
肺癌是我国第二大高发的癌症类型,其中NSCLC是最常见的肺癌类型,占所有确诊肺癌病例的84%,5年总体生存率非常低,仅为24%,包括局部非小细胞肺癌的61%到转移性非小细胞肺癌的6%不等。AML是一种高临床复发率的难治性髓系造血干╱祖细胞恶性疾病,属最常见但也最为致命的白血病类型之一。根据美国癌症协会(American Cancer Society,ACS)的统计数据,2020年美国共有约60,530例新发白血病病例和23,100例白血病死亡病例,其中AML新发病例约占19,940例,并约有11,180人死于AML。在中国,随着靶向药如BCL2抑制剂维兰托克于2020年的获批上市,为不能耐受强诱导化疗的患者带来了新的治疗选择。SLC-391在临床联合用药治疗上述疾病方面具有巨大市场潜力。
此次和SignalChem的合作预计将进一步开拓和完善本集团在实体瘤和血液瘤的管线布局。本公告为本公司自愿发布的公告,目的是使广大投资者了解本集团最新业务发展情况,并不含有关于使用任何药物、外科设备、治疗或口服产品的广告或意图。
有望在2021年底获得批准轩竹生物药品XZP-6019获批进行非酒精性脂肪性肝病临床试验
四环医药发布公告，轩竹生物收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意轩竹生物自主研发的XZP-6019药品进行非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease)(“NAFLD”)的临床试验。
根据披露，NAFLD是指与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损伤。可从单纯性脂肪肝经非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展为肝纤维化，甚至导致肝硬化、肝细胞癌或肝功能衰竭等终末期肝病。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合症、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等疾病的高发密切相关。随着肥胖和代谢综合症的流行，中国NAFLD患者人数接近2.4亿，NAFLD已成为中国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。同时也发现越来越多的乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者合并NAFLD，严重危害人民生命健康。
在欧美等国家，非酒精性脂肪肝病发病率为20%–30%，是慢性肝病的首因，其中仅美国NAFLD人群达到6,500万人。在中国其发病率仅次于病毒性肝炎，居第2位，且近年来中国的发病率呈上升趋势，在肝病疾病中，非酒精性肝病的比例达到了49.3%。NAFLD患者中约10%–20%会发展成非酒精性肝炎(NASH)，若不加以控制，20%的NASH病人在10年内会发展成肝硬化。针对代谢性疾病相关的肝损伤疾病，全球存在巨大、未满足的临床需求，预计到2025年中美NASH药物治疗市场空间将达到240亿美元。目前尚无治疗NAFLD相关药品在美国食品药物管理局、欧盟EMA(欧洲药品管理局)及中国批准上市。
临床前研究数据显示XZP-6019优于同类药物，可以显著改善动物模型中的NAFLD及NASH表现，直接或间接改善胰岛素抵抗，改善脂肪变、气球样变及炎症。XZP-6019起效剂量低，吸收快，药代性质良好；对中枢系统、神经系统和心血管系统无不良影响，安全性优异。XZP-6019是轩竹生物成功获批临床研究的第16个1类创新药，也是首个同类靶点在中国进行临床试验的药物。
自研产品童颜水凝嘉乐妍®获批医疗器械生产许可
四环医药发布公告，由集团自主研发生产的童颜水凝(商品名：嘉乐妍®(2毫升╱支)于2021年9月正式获得国家药品监督管理局批准的医疗器械生产许可。
嘉乐妍®为集团自主研发的水溶性凝胶产品。该产品于2021年8月11日获得国家药监局的注册批准，并于2021年9月16日获得医疗器械生产许可。嘉乐妍®呈类白色液体混悬液，液体混悬均匀，以无菌预灌封注射器形式交付，确保产品安全性。可用于表面或创面，对皮肤起到屏障作用，对创面部位可促进胶原蛋白和组织细胞再生。
左旋聚乳酸属α-羟基酸家族，具有良好的生物吸收性和生物相容性的可生物降解材料，可被人体自然代谢，基本不会产生不良反应，且左旋乳酸可促进局部皮肤的新陈代谢，改善皮肤质量。随着集团第一款自主研发的医疗美容产品的获批及上市，将进一步补充集团在医美领域的产品管线，完善集团医美产品矩阵的打造。这将有助于集团加快拓展医美自研产品管线，提高集团综合实力，大幅增强集团在医美领域的核心竞争力。
琥珀酸美托洛尔缓释片取得药品注册证书
四环医药公告，佛山德芮可制药有限公司(为法德生技药品股份有限公司Pharmadax Inc.(4191.TE)的附属公司)的琥珀酸美托洛尔缓释片(47.5mg、95mg) (「该产品」)于2021年9月取得中国国家药品监督管理局药品注册证书，而集团拥有该产品在中华人民共和国("中国")大陆地区产品独家市场推广权。
随着中国人口老龄化加剧，驱动心衰患者对药物需求的快速增加。美托洛尔是全球首个选择性Β1受体阻滞剂，可降低支气管收缩风险，因而成为慢性心衰常用药物。琥珀酸美托洛尔缓释片为治疗高血压、心绞痛、慢性心衰竭、在心肌梗塞急性期后、预防心肌死亡及再梗塞、心律不整、有心悸症状功能性心脏疾病等适应症的药物。
根据IQVIA资料库统计，于2017至2020年，美托洛尔用药持续增长，复合年均增长率为16.14%。2020年中国国内销售额24.74亿元，处于快速增长期。
抗癫痫药拉考沙胺片获批上市
四环医药宣布，公司全资附属公司北京四环制药有限公司(“北京四环”)开发的拉考沙胺片(50mg及100mg)已于2021年9月1日获得中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的《药品注册批件》，批准该药品生产，视同通过质量和疗效一致性评价。
中国约有900万癫痫患者，并且每年新增约60万患者。在中国，癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病，癫痫病的治疗需要较长的周期，甚至终生服药。拉考沙胺片适用于16岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗，副作用小，不经过肝脏代谢，与其他抗癫痫药物不会产生有临床意义的重大药物相互作用，并且由于其独特的作用机制，可作为部分癫痫发作患者新的治疗选择。
集团开发的拉考沙胺片(50mg及100mg)已获批准生产上市及视同通过一致性评价，进一步丰富了集团的抗癫痫产品线。凭藉集团奥卡西平片销售的优势，该药品预计将很快上市销售，进一步惠及广大患者。同时，凭藉自有原料药╱原材料的优势，集团有望在未来生产过程中降低成本，有利于该药品未来的营销、销售和市场竞争，且预期对集团的经营业绩产生积极影响。
四环医药九月多次回购股份，对业务基本面及长远前景充满信心
四环医药分别于九月十六日、十七日、二十日、二十一、二十四、二十七及二十八日多次回购股份。本年内至九月三十日为止(自普通决议案通过以来) 累计购回证券数目为1,892万股，占于普通决议案通过时已发行股份数目的0.2%。
目前公司拥有稳健的财政状况。董事会相信，购回股份及其后注销所购回的股份可提高股份价值，从而改善公司股东的回报。此外，董事会相信购回股份反映公司对其业务的长远前景充满信心，且最终将令公司得益，符合公司及公司股东之整体利益。公司可根据市况进行进一步购回股份。
国泰君安：2021年上半年业绩验证了短至长期的增长逻辑
四环医药2021年上半年的业绩基本符合盈利预告
公司2021年上半年收入同比上升80.9%至人民币1,907百万元，股东净利则同比上升307.6%至人民币611百万元。收入及利润的大幅增长主要归因于1）非重点监控目录药物的销售持续增长以及2）公司医美产品，尤其是肉毒毒素A的推出。毛利率为76.9%，较去年同期上升2.4个百分点，主要由于毛利率高的产品销售增加所致。净利率较去年同期激增17.8个百分点至32.1%，主要是因为1)有一笔人民币59百万元的一次性收入入账，以及2）研发开支及行政开支的增速大幅低于收入的增速所致。公司将不派发中期股息。
预计乐提葆销售额将迎来持续强劲增长，玻尿酸和童颜针有望在2021年底获得批准
2021年上半年，医美产品销售同比增长772.4%至人民币258百万元，占13.5%总收入。销售主要由乐提葆肉毒素贡献。国泰君安预计随着渠道覆盖率的增加，乐提葆肉毒素将迎来持续强劲增长；截至2021年7月，乐提葆已覆盖1800+家医疗机构，并计划2021年底前将覆盖超过3,000医美终端机构。公司后续推出的玻尿酸及童颜水凝预计将于2021年底获批。童颜针、少女针、胶原蛋白产品和减脂产品预计将于2024-2025年获批上市。公司预计将引进海外获批产品，如光电类设备、线雕等。近期，监管机构逐步加大监管力度，推动医美行业向正规化、规范化方向发展，国泰君安相信长期来看，这将利好四环医药等正规龙头企业。
2021年上半年，仿制药销售额同比增长67.9%至151百万元，占总收入的79.2%，收入增长主要来自非重点监控目录药物的贡献，其2021年上半年的销售收入增长122.0%，占仿制药总收入的78.9%。其中，烟酰胺注射液、甘草酸一铵半胱氨酸氯化钠注射液（回能®）、烟酸注射液（舒城®）等重点产品销售收入实现高速增长。
公司有100多个仿制药在研，其中高技术壁垒仿制药53个，预计在三年内推出，并确保仿制药收入的复合年增长率达双位数，并为其他产品的研发提供充足的现金。四环医药的醋酸奥曲肽注射液、利伐沙班片、盐酸氨溴索注射液、注射用醋酸卡泊芬净、泮托拉唑钠注射液已于2021年上半年获批。
公司预计到2024年底将推出至少7个创新药和生物类似药
2021年上半年，创新药及其他销售额同比增长10.9%至人民币140百万元，占总收入的13.5%，主要的贡献来自CDMO业务。公司CDMO业务目前拥有100家海外客户和近50家中国客户，其中部分客户是仿制药的龙头企业。我们预计创新药将从2022年开始进入收获期。我们预计安纳拉唑（质子泵抑制剂）、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液和门冬胰岛素50注射液将于2022年获批；吡罗西尼（CDK4/6抑制剂）、加格列净（SGLT-2抑制剂）和德谷胰岛素注射液将于2023年获批；以及XZP-3621（ALK/ROS1抑制剂）和德谷门冬双胰岛素注射液将于2024年获批。管理层表示，预计2021年研发费用将超过人民币800百万元，并预计以超过30%的复合年增长率增长。
2021-2023年股东利润预测分别上调12.2%、12.7%以及10.6%至人民币999百万元、人民币1,583百万元以及人民币2,648百万元，以反映非控股权益比例低于预期。预计2021-2023年股东利润分别增长111.1%/58.5%/67.3%。
2021年上半年业绩的强劲增长证明了公司短中期的增长逻辑（仿制药+医美）是可实现的；尤其作为医美行业中游的新进入者，公司2021年上半年的业绩也证明了其布局医美营销网络的可行性。此外，预计到2024年底，公司至少有7种创新药物和生物类似药将上市，以支持公司的长期增长。国泰君安维持4.33港元的目标价，对应34.9倍2021年以及22.0倍2022年的市盈率；重申「买入」。
国盛证券：维持四环医药买入评级 医美及医药多点开花
医美及医药多点开花，营收净利全面释放
公司2021H1实现总营收19.07亿元（同比增80.9%），归母净利6.11亿元（同比增307.6%），上半年整体毛利率同增2.4PCTS至76.9%，销售费用率同增0.74PCTS至13.68%，管理费用率同降5.51PCTS至14.61%，研发费用率同降11.04PCTS至17.49%，归母净利率同增15.89PCTS至32.06%。
乐缇葆快速放量贡献业绩，持续打造医美产品矩阵
上半年医美产品收入2.58亿元（同比增771.3%），占总收入13.5%，经营利润2亿元，归母净利约1.4亿元。肉毒毒素产品乐提葆于2月上市后快速放量，销售超20万瓶，以高性价比广受认可，截至7月底，乐提葆代理商数量超40家，覆盖机构超1800家，其中头部500机构已覆盖近400家，目标于年底前覆盖3000家机构。
上半年乐提葆肉毒素快速放量，销售成绩靓丽
渠道方面，线上线下双管齐下，B端开展医生/代理商培训并通过小程序乐颜学社促进实时交流，C端深耕多种新媒体平台协助机构引流，提升品牌声量。
产品方面，持续打造轻医美系列并引入高端器械，上半年于中国独家代理引进韩国东方医疗会社旗下的可吸收缝线和无张力尿道悬吊带（目前均已获批，可快速上市）并获得美国GenesisBiosystems脂肪采集系统LipiVage的中韩独家代理权。
此外，公司不断加强自研和转化，在南加州成立医美产品研究院，攻关海外新技术并在国内生产，协同打造优质产品管线。公司目前自主在研产品超10款，包括童颜针、少女针、胶原蛋白类及溶脂类等，代理/自研产品有望于未来三至四年获批上市，与乐提葆共建产品矩阵，助力医美业务不断发力。
药品业务恢复超预期，利润率明显提升
21年上半年公司医药板块合计收入16.5亿元，同比增57%，以总体总利润减医美净利润计算，医药板块贡献利润约4.11亿元，净利率达25%，相较20年19%净利率提升明显。医药中非重点监控目录品种11.9亿元，同比增122%，在仿制药板块中占比78.9%。此外，重点监控目录品种收入3.2亿元，相较上年下滑12%；药品业务目前收入主要为仿制药贡献，上半年重点产品如注射用烟酰胺、回能、舒成等产品实现收入端高速增长，带动整体增速。
公司预计克林澳®（马来酸桂哌齐特注射液）有望重回医保，实现销售回升；非PVC粉液双室袋的4个产品今年年内将上市销售。后续仿制药业务将为公司持续提供现金流。
创新药及生物药研发进展顺利，原料药及CDMO具备看点
公司创新药平台轩竹生物安纳拉唑钠已处于PRE-NDA阶段，吡罗西尼进入临床III期，百纳培南准备进入临床III期；惠升生物1.1类新药加格列净、生物类似药门冬胰岛素、门冬30、门冬50正在进行NDA申报准备，德谷胰岛正在进行III期临床，德谷门冬双胰岛素获得临床批件，利拉鲁肽肥胖症III期开发计划沟通中，不久将进入临床III期阶段；公司预计惠升二期产能24年全部达产，产能1.5亿支，支持150亿元产值。原料药及CDMO业务实现收入1.4亿元，海外客户逾100家，中国客户近50家，有望成为公司新看点。
东吴证券：维持四环医药买入评级 医美产品全面布局有望继续发力
四环医美与生物制药双轮驱动，经营业绩大幅增长
2021H1，公司整体收入达19.07亿元（+80.9%），主要由于肉毒素产品乐提葆及非重点监控目录仿制药收入实现大幅增长。根据公司业绩简报，分板块来看，医美产品、非重点监控目录仿制药、重点监控目录仿制药、原料药及CDMO的收入占比分别为13.5%、62.5%、16.7%、7.3%。
上半年乐提葆肉毒素快速放量，销售成绩靓丽
公司代理的100U和50U的乐提葆肉毒素分别于2020年10月和2021年1月获批，其中，100U的乐提葆于2021年2月在国内正式上市销售，兼具高品质、高性价比的优势，2016-2020年在韩国市占率第一，作为国内获批的第四款肉毒产品，快速进院放量。截至2021年7月31日，乐提葆代理商数量超过40家，营销团队人数超过60人，以代理商模式高速覆盖全国逾200个城市；乐提葆已覆盖1800+家医疗机构，其中TOP500家机构已覆盖近400家，公司目标2021年底前将覆盖3000+医美终端机构。
医美业务全面布局，传统仿制药有望企稳向好
医美业务是未来发展重点，也是利润增量主要来源之一。公司依托医美平台“渼颜空间”，构建起以针剂产品为主，覆盖针剂、埋线和仪器全部医美大类的产品管线。根据公司业绩简报，除了年内快速放量的肉毒素乐提葆，公司代理的HUGEL玻尿酸有望于2021年获批，自研“童颜针”已进入临床阶段，“少女针”也处于动物试验阶段，代理线雕和医美仪器也在推进中，医美产品全面布局，有望继续发力。
传统仿制药方面，2020年以来积极实施品类调整，上半年非重点监控占比已达79%，下半年将有粉液双室袋等新品上市、克林澳新适应症有望通过今年年末医保谈判逐步回归等，仿制药传统业务整体企稳向好。
东吴证券维持四环医药「买入」评级，将2021-23年归母净利润调整至10.23/13.88/18.32亿元，对应当前市值的PE分别为17/13/10倍。
医美/医药行业动态
市场监管总局重磅出手打击制造「容貌焦虑」等10大乱象
8月27日 ，市场监管总局网站发布关于征求《医疗美容广告执法指南(征求意见稿)》意见的公告。意见稿提出，市场监管部门依法整治各类医疗美容广告乱象，着力解决危害性大、群众反映集中的问题。其中包括重点打击制造“容貌焦虑”等十项行为。
征求意见稿显示，医疗美容广告执法指南旨在向地方各级市场监管部门提示医疗美容广告监管工作中需要重点关注的问题，为地方各级市场监管部门加强医疗美容广告监管工作提供指引。
需要指出的是，指南所称医疗美容，是指运用手术、药物、医疗器械以及其他具有创伤性或者侵入性的医学技术方法对人的容貌和人体各部位形态进行的修复与再塑。指南所称医疗美容广告，是指通过一定媒介或者形式直接或间接介绍医疗美容机构或医疗美容服务的广告。
对于医疗美容广告，指南明确表示，医疗美容广告属于医疗广告，广告主必须依法取得医疗机构执业许可证才能发布或者委托发布医疗美容广告；发布医疗美容广告必须依法取得或者查验《医疗广告审查证明》并按规定发布。
天风证券：医美行业扶摇直上，产品储备竞相卡位轻医美细分赛道
颜值经济推动医美市场高景气，医美接受度进一步提升。在轻医美赛道中，注射类项目因其众多优点成为众多医美消费者及准医美消费者的入门级选择。
①填充：玻尿酸传统强项，国产替代异军突起。在中国玻尿酸注射市场，华熙生物、爱美客与昊海生科的产品矩阵较为完备，且获得相关合规证书的时间较早。
②补充：三“针”鼎立，过程更为高效。水光针：市场乱象丛生，在监管收紧后合规产品有望迎来增长；童颜针：目前国内三类医疗器械类别中，尚未有国产的童颜针获得批准；少女针：在中国已完成注册临床试验，上市注册申请按计划推进。
③支撑：线雕提拉效果显著，爱美客有望填补市场空白。目前市面上主要的线雕产品大多为安全性与提拉力更好的国外品牌，但多数国外品牌并未获得相关监管的认证。
④萎缩：肉毒毒素增长潜力可观。随着中国爱美人士数量持续增加，消费者消费能力、消费意愿的不断提升，对外国尤其是韩国的医疗美容技术与产品有很高的接受程度，市场潜力相当可观。
带量采购最新消息 81个大品种纳入
国家集采一直在稳步推进中，五批国家药品集采共涉及218个品种，涉及市场规模累计约2200亿元。上海阳光医药采购网发布《关于第六批国家组织药品集中采购（胰岛素专项）相关企业及产品清单的公示》，胰岛素的百亿市场又将受到新的冲击。
根据国务院办公厅印发的《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》，相关文件要求及各地集采动向，即国家与地方两级分层推进、分批开展、分类施策，率先覆盖基本医保药品目录内用量大、采购金额高的品种，不断创新完善非过评药品、生物制品和中成药的采购规则，探索短缺药、孤儿药的适宜采购方式，逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品，实现应采尽采的长期政策目标。