四环医美及生物制药双轮驱动
成功转型中国医美及国际化生物制药领军企业
收益上升33.6%至人民币3,291.3百万元宣布每股末期现金股息人民币1.3****分 每股特别现金股息人民币9.5分
香港，2022年3月31日 – 四环医药控股集团有限公司（港交所股份代号：0460）（“四环医药”或“公司”，连同其附属公司，统称“集团”）欣然宣布其截至2021年12月31日止（“年内”）之全年业绩。
在2021年，集团全速推进四环医美及生物制药双轮驱动战略，成功实现从传统仿制药企业向创新药及医美领先企业的转型。年内，集团总收益增长33.6%至人民币3,291.3百万元，毛利上升27.9%至约为人民币2,448.5百万元。董事会宣布派发每股末期现金股息人民币1.3分，每股特别现金股息人民币9.5分。
总收益上升主要由于集团的新业务板块所带动，医美业务板块收益增长1,383.3%至人民币399.0百万元，税前分部利润大幅增长971.1%至人民币248.5百万元。医美销售表现理想，主要是由于渼颜空间独家代理的由韩国领先生物制药公司Hugel注射用肉毒毒素产品乐提葆®在2021年2月正式上市销售，成功实现销售快速上量 ，并对整体业绩产生积极贡献。此外，仿制药业务板块实现收益约人民币2,598.1百万元，同比增长18.2%，显示了重点监控目录产品对集团的仿制药业务的影响已进入尾声，集团制药板块的业绩已经正式进入上升通道。
集团的研发投入持续加码，推动制药板块的价值快速放大。年内集团研发开支（包括轩竹生物和惠升生物）为人民币868.1百万元，较2020年同期的人民币729.2百万元相比上升19.0%，占总收入的26.4%。高额的持续研发投入显示了集团在持续研发和创新上的信心和决心，同时也确实为集团带来研发板块价值的巨大提升。
集团维持稳健的财务状况。截至2021年12月31日，现金及现金等价物加理财产品约人民币5,791.7百万元，扣除计息银行借款及其他借款的现金及现金等价物加理财产品共计约人民币4,747.0百万元。负债与资本比率为12.6%，持续维持低位。
2021****为拐点之年 成功实现向医美及高质量医药的转型
2021年，集团成功实现从传统仿制药企业向创新药及医美领先企业的转型。集团旗下四环医美平台北京渼颜空间生物医药有限公司（“渼颜空间”）实现了数量质量双增长，并通过自研、收购兼并、合资合作、独家代理等方式快速切入医美核心领域、扩大医美产品组合。同时，韩国第一的肉毒毒素产品“乐提葆®”于2021年2月成功上市，自研管线亦拥有10余款III类产品及近20款II类产品。收购业务方面，集团完成对美国高质量美学和生物医学产品制造商Genesis Biosystems, Inc.的全资收购，囊括旗下脂肪采集系统LipiVage®，还与北京蓝晶微生物成立合资公司，共同开发PHA微球及基于生物制造的再生医学材料等。
集团在制药业务也实现高速增长，年内，成功孵化两个创新药平台，打造国内在小分子、大分子领域同时具备全面创新药开发能力，聚焦于肿瘤药的生物医药领军企业轩竹生物科技有限公司（“轩竹生物”），以及国内为数不多的在糖尿病及并发症领域实现全产品覆盖的研产销一体化平台吉林惠升生物有限公司（“惠升生物”），集团正在从“以仿制药为主”向“以创新驱动为主”转变，不断推进制药业务板块在创新领域的长远发展。此外，原料药平台吉林康通医药集团（“吉林康通”）继续发挥四环医药在化学仿制药全产业链优势及“原料药+CDMO”的一体化战略，并促进CDMO/CMO业务逐步落地。仿制药业务平台下高端仿制药陆续获批上市，持续提供营收，成为强力“现金牛”，确保集团制药业务板块成为“不烧钱”的创新药企业。
而支撑起以上业务发展，并产生良好协同效应的正是集团的三大核心能力，其中包括拥有非常强大的注册能力：四环医药是第一个将韩国肉毒毒素带进中国市场的企业，能够在很短的时间内完成自研品种的注册，为产品带来上市的先发优势；其次集团拥有高效率、低成本的生产平台，对生产能力和原料的掌握，成就了很强的成本优势，能够快速实现产业化发展；此外，集团还拥有市场公认的医药学术营销能力，在覆盖全国的专业而高效的学术营销平台上，集团专业的营销团队和商务销售网络既能推动现有产品持续的快速渗透，也为新上市产品赋予极强的“变现”能力。
以医药企业的严谨创新打造中国领先医美平台
立足于高增长、低渗透率的中国医美市场，四环医药致力于以制药企业的严谨，创新打造旗下医美平台渼颜空间成为医美全产品矩阵龙头企业。自2014年签订肉毒毒素乐提葆®的独家代理协议以来，经过数年的厚积薄发，2021年，渼颜空间作为聚焦中国的“一站式”新型医美平台，通过全球化布局、全面专业的产品矩阵、强大的研发及注册能力，低成本的本地化生产以及多元化营销能力和全面的渠道覆盖，已经由一个单产品代理的平台成长为具备多项自研或代理产品、强销售能力的、拥有全产品矩阵的研产销一体化医美平台。
渼颜空间独家代理的乐提葆®作为Hugel的龙头产品，自2016年至2020年连续5年高居韩国肉毒毒素市场销售额第一，市占率约50%。而作为第四个获准在中国上市的A型肉毒毒素，也是韩国同类产品中的首个，凭借其高质量、高效果、高安全的特性优势，成功获得行业、医生及消费者的高度认可及关注，于2021年2月上市后销售快速上量。乐提葆®全年销售收入达人民币399.0百万元。截至1月底，全国共覆盖近2500家医疗美容机构，头部500机构共覆盖超过430家。此外注射用A型肉毒毒素乐提葆®50U也在2021年2月正式获国家药监局批准于市场推出。随着新品规的获批，乐提葆®50U在已率先上市的乐提葆®100U的基础上，丰富了产品规格类型，将有利于乐提葆®正规产品的扩张及市场普及。
除了独家代理Hugel的产品，渼颜空间始终不断丰富和扩大产品组合，通过“自研+独家代理”能力，打造出完整医美产品矩阵，以覆盖爱美人士全生命周期需求为出发点，产品布局涵盖数十款填充类、塑性类、支撑类、补充类、光电设备类、体雕类、皮肤管理类等优质医美产品，提供轻医美综合解决方案，更加面向多元化与国际化。
年内，集团的医美产品自研管线取得积极进展。目前自研产品管线中共有十余款III类医疗器械产品，包括一代“童颜针”、二代“少女针”等，还有数十款II类医疗器械产品。其中集团自主研发生产的童颜水凝（商品名：嘉乐妍®）（2毫升/支）、医用皮肤护理凝胶和医用皮肤修复凝胶等产品已获得国家药监局批准的医疗器械注册证。集团所研发的利拉鲁肽针对肥胖的适应症也进入了临床III期试验的开发计划沟通阶段。
渼颜空间拥有强大的自主研发和技术转化实力以快速推进自研管线的进展。年内，渼颜空间在美国洛杉矶成立渼颜实验室，进行创新技术引进及自主研发新一代医美产品及生物材料，并在国内进行技术转化及生产。而设立于国内的研发中心则负责对现有医美产品进行改进及其新应用进行探索，并将美国研发中心研发的前沿技术进行产业化落地。同时，联合国内多家著名科研院所及院校深度合作，打造强大研发实力。
更快兑现的，是BD层面的产品。集团依托自身强大的注册与营销能力，与海内外多家全球领先企业签署独家BD合作，进一步扩充自身医美产品组合，实现销售规模的快速提升。年内，集团布局埋植线产品市场，与韩国东方医疗株式会社签订独家代理协议，引进其旗下的可吸收缝线和无张力尿道悬吊带两类产品。于2022年1月，集团在光电类设备市场的首个布局亦落地，与韩国VIOL Co., Ltd就SYLFIRM XTM（黄金微针）产品达成独家代理协议，获得该产品在中国大陆、香港及澳门的独家代理权。
此外，集团还通过收购兼并和合资合作的方式进一步拓展产品矩阵。2021年12月，集团全资收购美国高质量美学和生物医学产品制造商Genesis的全部股权，Genesis专注于微通道系统和脂肪采集系统。值得一提的是，集团的美国附属公司Meiyen Laboratory Inc早在2021年6月，已就该产品与Genesis达成战略合作，取得该产品在大中华区及韩国的独家代理权。于2022年1月，集团进一步拓展产品组合，切入核心领域，并与蓝晶微生物签署协议，双方将成立合资公司，共同开发包括PHA微球及基于生物制造的再生医学材料，及完成产品的研发、合规化申报和后续商业化推广，此次与蓝晶微生物的战略合作，使得集团有机会提前入局合成生物学这个巨大的产业蓝海，成功迈出从医美产业端向上游原料端纵向延伸的第一步。
同时，为实现研发产品的产业化落地，渼颜空间目前已在国内设立了两个高效率、低成本的生产基地，总面积达14,000平方米，共设立了9条生产线，产品覆盖预灌充类、冻干粉针类、有源设备、敷料等。
从传统仿制药向创新药转型 进一步打造中国领先生物医药公司
集团同时也坚持自主创新研发发展道路，向国际化生物制药领军企业战略转型，成功孵化两大创新药平台，其中轩竹生物在2012年开始孵化创新药板块，行业排名领先，聚焦肿瘤药自主研发，是国内乳腺癌赛道布局最全面的公司之一，惠升生物则是在2014年孵化，聚焦糖尿病及并发症领域，有近40款产品管线，成为国内为数不多的在糖尿病及并发症领域实现全产品覆盖的研产销一体化平台。
轩竹生物自主研发的产品管线进展迅速，目前拥有超过25个在研创新药，聚焦于肿瘤、代谢、和消化等领域。聚焦大病种、大市场，同病种、多靶点布局，对重点赛道乳腺癌的主要靶点进行了全面布局，是国内乳腺癌赛道布局最全面的公司之一。
年内，在乳腺癌领域，轩竹生物的拳头产品，在研1类创新药吡罗西尼，CDK4/6抑制剂获国家药监局审评中心同意开展III期临床试验；在非小细胞肺癌(NSCLC)领域，在研创新药XZP-3621获国家药监局审评中心同意开展III期临床试验，这也是轩竹生物在非小细胞肺癌领域首个产品进入关键开发阶段；在实体瘤领域，自主研发的1类新药XZP-5955片于年内获得药物临床试验批准通知书，更有望成为中国国内拥有自主知识产权的第二代NTRK和ROS1的双靶点酪氨酸激酶抑制剂的核心产品；在消化领域，自主研发的安纳拉唑钠肠溶片的NDA获国家药监局受理，作为新一代中国国内唯一一个自主研发的PPI抑制剂，其安全性及症状缓解均为同类产品最佳Best-in-class。安纳拉唑钠的NDA亦是轩竹生物第一个递交上市申请，并获得受理的新药，标志着轩竹生物踏入从研发步入商业化发展的新里程。
轩竹生物亦不断加强BD业务拓展，年内与多个生物技术公司合作，引入重磅品种，丰富其自身产品管线。其中包括，于2021年初，轩竹生物亦完成收购北京康明百奥新药研发有限公司,其拥有“Mab Edit”（抗体编辑）和“Mebs-Ig”（抗体编辑的双特异抗体）两大抗体技术平台，主要产品包括:针对胆管癌、乳腺癌、胃食道癌等的双特异抗体药KM257，以及针对HER2中低表达的乳腺癌、胃癌、结直肠癌以及肺癌等广谱抗肿瘤抗体药物KM501-ADC等，此举充分拓展了公司创新药产品管线覆盖的深度及广度，创新驱动力得到进一步提升；于2021年8月，与美国HB公司同意合作，双方针对新型靶向蛋白降解技术展开合作开发，包括三个潜在可成为FIC的不可成药靶点开拓了分子胶管线的创新药，这代表了一个革命性的药物发现机会，并预计将为现代医学的发展带来革命性转变，而轩竹生物就拥有了此合作项目在大中华区的开发、生产及商业化权益；于2021年9月，轩竹生物大分子生物药平台轩竹康明与药明生物技术有限公司（股份代号：2269）旗下专注于生物偶联药物端到端服务的全球CDMO公司药明合联，针对创新肿瘤治疗药物KM501双抗ADC达成研发和生产服务合作。同月，与SignalChem Lifesciences公司就一款高活性和高选择性的AXL靶向抑制剂SLC-391（现名：XZB-0004）在大中华区的开发和商业化权益签订了合作和许可协议，获得在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）独家的XZB-0004 肿瘤治疗领域各项适应症的研究、开发、生产及商业化权利。
轩竹生物以研发管线的快速临床进展证明了其持续创新能力，集团的前瞻性布局也获得了资本市场的认可。2021年12月，轩竹生物完成了超人民币6亿元的B轮融资，投后估值近人民币70亿元。
吉林惠升自2014年开始孵化，经过七年的建设和发展，已拥有强大的生产优势，产能过亿支，规模位居国内前列，可支撑百亿年产值，并以其大产能、高质量的特点带来生产成本优势。依托母公司四环医药强大的销售资源，惠升生物也具备销售快速放量能力。凭借着全覆盖、多层次的产品布局、领先而重磅的研发管线、强大而全面的战略资源，惠升生物正在逐步成为糖尿病及并发症全面解决方案的生物医药领导者。
糖尿病市场发展空间庞大，目前，惠升生物专注于糖尿病及并发症药物的研发，旗下管线共有40余项产品，其中多款产品进入临床I期至III期阶段。年内，多项产品研发进展收获阶段性成果，其中，自主研发的门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液以及门冬胰岛素50注射液的NDA已获得国家药监局受理，是目前国内唯一一家全品类门冬胰岛素同步进行上市申请并被受理的公司。此外，自主研发的德谷门冬双胰岛素注射液也已成功获得国家药监局颁发的药物临床试验批件，研发进展在生物类似物中处于国内首位，自主研发的利拉鲁肽项目，开发适应症为2型糖尿病和肥胖的治疗，目前已已完成了I期临床研究，并初步获得了药代动力学和药效学的生物等效性结果。
年内，惠升生物与重庆博腾制药科技股份有限公司于2021年4月27日签订了战略合作协议。根据该战略合作协议，吉林惠升生物与重庆博腾将在糖尿病及其并发症治疗领域就原料药开发和供应以及制剂合作开发上市等领域携手开展战略合作。瞄准中国潜力巨大的糖尿病及并发症市场，未来，随着惠升生物产品管线的逐步落地，创新产品持续涌现，将成为中国领先的实现糖尿病及并发症领域全产品覆盖的生物医药领导者，实现价值的持续放大。
另外，集团新业务已逐步孵化成功，并推动未来新增长动能。在现代中药及工业大麻领域，集团旗下的吉林四环澳康药业有限公司抓住发展机遇，优先做了全面布局。在制药领域，澳康药业拥有164个批准文号的中药及化药生产品种，其中128个品种是国家医保品种，4个全国独家品种，分别为“海天益肾胶囊”、“牛黄清脑开窍丸”、“草仙乙肝胶囊”及 “肝胆双清颗粒”。在工业大麻领域，集团定位在高含量CBD药用和医用材料的研发和产业化发展，旗下吉林澳康药业从上游种植、提取及加工至下游应用进行全产业链的发展探索，致力于打造北方工业大麻研产销中心。
受益于全球产能转移和国内政策红利，市场预计中国CDMO市场规模在2024年达到526亿美元，未来更是预计有望达到千亿美元级别。集团于2020年盘活冗余的原料药生产资源及附属的产能，整合旗下部分子公司业务，成立吉林康通，致力于原料药全产业链战略布局及CDMO/CMO的平台建设，坚持“原料药+CDMO+制剂”的一体化战略，目标打造医药中间体及原料药领域的一体化CDMO领先企业。经过一年的发展，集团已成功打造CDMO/CMO平台，目前项目序列已有约180个，并有40个左右客户，且与国内领先CDMO企业开展合作项目。此外，集团自2020年通过公司附属公司吉林升通完成对吉林遨通化工有限公司和吉林佳辉化工有限公司的股权收购，于2021年12月31日，分别持有吉林遨通100%股权和吉林佳辉75%股权，进一步完整全产业链布局。
仿制药成稳健“现金牛” 保障长期稳健发展
集团持续推进仿制药的研发进展，旗下的仿制药研发平台拥有近百款在研产品，其中有数十款为具有高技术壁垒的高端仿制药。年内，集团研发的注射用泮托拉唑钠（40mg/支）、醋酸奥曲肽注射液(1ml：0.05mg，1ml：0.1mg，1ml：0.3mg)已获得国家药监局颁发的通过一致性评价药品补充申请通知。此外，集团研发的利伐沙班片（10毫克及15毫克）、盐酸氨溴索注射液（2毫升：15毫克）、拉考沙胺片（50mg及100mg）、盐酸莫西沙星氯化钠注射液、注射用醋酸卡泊芬净（50毫克）、硫酸氢氯吡格雷片（75毫克）、磺达肝癸钠注射液(0.5ml：2.5mg)及替格瑞洛片（60毫克及90毫克）等共8款药也获得国家药监局颁发的《药品注册证书》，批准该药品生产。
年内，集团附属公司海南四环医药有限公司与佛山德芮可制药有限公司于2021年3月签订了有关琥珀酸美托洛尔缓释片23.75mg/47.5mg/95mg/190mg的产品总营销服务协议，拥有在中国大陆地区之产品独家市场推广权。随后，琥珀酸美托洛尔缓释片(47.5mg、95mg)于2021年9月取得国家药监局药品注册证书。其中重点核心品种克林澳（马来酸桂呱齐特注射液）已通过1,301例的大型确证性临床研究获批用于新适应症，是目前国内开展药品上市后临床研究以来唯一获批的脑卒中治疗领域的药品。
集团有望继续通过循证医学助力克林澳重回国家医保药品目录，实现销售重新回升。而高技术壁垒产品非PVC粉液双室袋（“非PVC粉液双室袋”），包括注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液、注射用头孢他啶/氯化钠注射液、注射用头孢地嗪钠/氯化钠注射液和注射用头孢地嗪钠/ 5%葡萄糖注射液四个品规亦已获批，这些产品研发技术壁垒高、开发周期长，预期正式上市销售后将实现快速增长。
未来展望
四环医药控股集团主席兼执行董事车冯升医生表示：“2021年，对四环医药来说非常特别，也是拐点之年。在这一年内，四环医药高质量地匠心打造产品管线，成功实现从传统仿制药企业向创新药及医美领先企业的转型。步入2022年，在2021年的高增长基础上，集团的业务和企业价值将进一步实现升级化发展。无论是医美还是制药业务，集团都将迎来产品收获期，自研产品管线将逐步落地上市或取得阶段性临床试验成果，产品引进、收购兼并等方面将有更多项目逐渐落地，进一步扩充产品管线、打造完整产品矩阵，并稳健增长。集团亦将持续地、高效率地推行**‘医美加制药’**的双轮驱动战略，进一步实现打造中国领先医美和生物制药领军企业的战略目标，也为一直以来坚定相信集团和支持集团的各位尊敬的股东及投资者带来更多更好的投资回报。”
展望医美业务未来发展，集团将告别单产品代理销售的模式，取而代之，将借鉴国际巨头艾尔建的发展历程，通过全面的产品矩阵、“自研+BD”双引擎驱动及海外高质量的收购兼并来实现打造国内医美产业领先平台的目标。集团的国内研究院将持续推进医美产品研发，自研产品管线中数十款II类产品以及III类童颜针、少女针将在未来几年内陆续上市。此外，集团正在通过在美国设立的渼颜实验室作为海外产品研发和引进中心，持续引进海外前沿医美技术和产品，并带回到国内进行技术转化和产品落地生产销售。集团也将沿袭四环医药过往的优质、领先的生产能力，通过国内的三个生产基地实现公司多款新医美产品的规模化生产，并通过公司经验丰富的销售团队及覆盖全国的专业营销网络实现新产品在市场的快速放量增长。
制药业务方面，集团将进一步聚焦并加快向自主研发创新药企业进行转型发展的进程，旗下创新药平台也即将实现从产品研发向商业化发展的飞跃，分别开展首个产品的上市申请。其中，轩竹生物将持续推进产品研发进展，坚持自主研发、持续创新，目标将研发投入转化为盈利，由Biotech向Biopharma转型发展，实现成为国内聚焦肿瘤药领域，在小分子、大分子领域同时具备全面创新药开发能力的领先创新药公司；惠升生物也将通过完整布局多机制、多品种的糖尿病管线，提供全程、全方位治疗方案，并凭借其具有的本地化生产及成本优势，打造覆盖全国的在线+线下立体销售网络，以进一步实现打造糖尿病及并发症领域全产品覆盖的生物医药领导者的战略目标；仿制药业务方面，集团将持续推动优质高端仿制药的注册上市及销售的放量增长，持续保持作为集团稳健的“现金牛”，保障集团长期稳健发展；集团孵化的CDMO/CMO业务也将逐步落地在序列项目，并凭借其优质的客户资源，坚持“原料药+CDMO”的一体化战略来实现持续的业务高增长。集团将通过自身强大的注册能力、全剂型、高效率、低成本的生产能力，以及覆盖全面专业的学术营销能力确保现有产品和新产品的成功上市和销量的持续增长，为公司提供稳健、持续现金流，同时保障创新药板块有能力不依赖外部“输血”，持续进行研发投入，推动企业价值释放。